DUOFEMME
DUOFEMME - Advertencias y precauciones
Para el tratamiento de los síntomas climatéricos, la THS solo debe iniciarse cuando los síntomas afectan negativamente la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, debe realizarse, al menos anualmente, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y la THS solamente debe mantenerse mientras los beneficios superen los riesgos.Examen médico/seguimientoAntes de iniciar o reinstaurar el tratamiento hormonal de sustitución (THS), se debe realizar una historia clínica completa personal y familiar. La exploración física (incluyendo pelvis y mamas) debe de tener en cuenta la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de uso de la THS. Se recomiendan exámenes médicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza y frecuencia estarán en función de las condiciones de cada mujer. Se debe instar a las mujeres que informen de cualquier cambio en sus mamas a su médico o enfermera (ver la sección “Cáncer de mama” más abajo). Las exploraciones, incluyendo mamografía, deben realizarse periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso.Condiciones que necesitan supervisiónSi alguna de las condiciones siguientes están presentes, han ocurrido previamente y/o se han agravado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, la paciente debe ser controlada estrechamente. Se debe tener en cuenta que estas condiciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con Duofemme, en particular- Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis,- Antecedentes o factores de riesgo para transtornos tromboembólicos (ver a continuación)- Factores de riesgo para tumores estrógeno dependientes (ej: cáncer de mama en familiares de primer grado)- Hipertensión- Alteraciones hepáticas (ej: adenoma hepático)- Diabetes Mellitus con o sin afectación vascular- Colelitiasis- Migraña o cefalea (grave)- Lupus eritematoso sistémico (LES)- Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuación)- Epilepsia- Asma- OtosclerosisRazones para una retirada inmediata del tratamientoSe debe suspender el tratamiento en el caso de que se descubra alguna contraindicación en las siguientes situaciones: - Ictericia o deterioro de la función hepática- Aumento significativo de la presión sanguínea- Inicio de cefalea del tipo migrañoso- EmbarazoCáncer de endometrioEl riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio se incrementa en mujeres que reciben estrógenos solos durante períodos prolongados (ver apartado Reacciones adversas). La adición de un progestágeno durante al menos 12 días por ciclo en mujeres no histerectomizadas, reduce de manera importante este riesgo.Durante los primeros meses de tratamiento suelen producirse hemorragias y sangrados irregulares. Si estas hemorragias aparecen después de algún tiempo de haber iniciado el tratamiento o persisten una vez que el tratamiento se ha interrumpido, deberá investigarse la etiología de la hemorragia, realizando incluso una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial.Cáncer de mamaEn el ensayo clínico aleatorizado comparativo frente a placebo, el Women’s Health Initiative (WHI), y otros estudios epidemiológicos incluyendo el Million Women Study (MWS) han revelado un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que están tomando estrógenos, estrógenos combinados con progestágenos o tibolona como THS durante varios años (ver apartado Reacciones adversas).Para todos los productos de THS, el incremento del riesgo comienza a ser aparente en los primeros años de uso y aumenta con la duración del tratamiento, retornando a los valores basales a lo largo de aproximadamente 5 años después de suspender el mismo.En el MWS el riesgo de cáncer de mama con estrógenos equinos conjugados (EEC) o estradiol (E2) resultó mayor cuando se combinaron con un progestágeno, ya sea de forma contínua o secuencial, siendo ésto independiente del tipo de progestágeno. Los datos no indicaron un riesgo diferente entre distintas vías de administración.En el estudio WHI, la administración en forma contínua de estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (EEC + MPA) se asoció con tumores de mama de tamaño ligeramente mayor y también con una mayor frecuencia de metástasis en nódulos linfáticos comparado con el placebo.La THS, especialmente la combinación estrógeno+progestágeno, incrementa la densidad de las imágenes de las mamografías, lo que puede dificultar la detección de cáncer de mama.Tromboembolismo venosoLa THS se asocia con un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Un ensayo controlado randomizado y estudios epidemiológicos han encontrado un riesgo de dos a tres veces mayor en las pacientes tratadas que en las no tratadas. Para mujeres no tratadas, se estima que el número de casos de TEV que se producirá en un período de 5 años es aproximadamente de 3 por 1000 mujeres de 50 a 59 años y de 8 por 1000 mujeres de 60 a 69 años. Se estima que, en mujeres sanas que utilizan THS durante 5 años, el número adicional de casos de TEV en un período de 5 años sería de 2 a 6 (mejor estimación = 4) de cada 1000 mujeres de 50 a 59 años y de 5 a 15 (mejor estimación = 9) de cada 1000 mujeres de 60 a 69 años. La probabilidad de aparición de este trastorno es superior durante el primer año de tratamiento conTHS.Entre los factores de riesgo caben mencionar antecedentes personales o familiares, obesidad severa (índice de masa corporal > 30 kg/m2) y lupus eritematoso sistémico (LES). No existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV Las pacientes con antecedentes de TEV o estados trombofílicos conocidos tienen más riesgo de TEV y la THS puede aumentar este riesgo. Con el fin de descartar una posible predisposición trombofílica se deberá estudiar la existencia de antecedentes personales o familiares de tromboembolismo o aborto espontáneo recurrentes. En estas pacientes el uso de THS ha de considerarse contraindicado hasta que se haya realizado una evaluación a fondo de los factores trombofílicos o se haya iniciado el tratamiento anticoagulante. Las mujeres que ya estén siendo tratadas con anticoagulantes requieren una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos de la THS antes de comenzar el tratamiento.El riesgo de TEV puede incrementarse temporalmente con una inmovilización prolongada, y tras un traumatismo importante o cirugía mayor. Tras una intervención quirúrgica, y al igual que a todas las pacientes en el postoperatorio, se prestará especial atención a las medidas profilácticas para prevenir el TEV. Es conveniente la interrupción temporal del tratamiento de 4 a 6 semanas antes de intervenciones quirúrgicas tras las que se prevea una inmovilización prolongada, como puede ser la cirugía electiva, particularmente cirugía abdominal y la cirugía ortopédica de miembros inferiores. El tratamiento no debe reinstaurarse hasta que la mujer tenga de nuevo movilidad completa.El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de TEV. Las mujeres deben ser advertidas de que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando observen la aparición de un síntoma que pueda sugerir un episodio tromboembólico (p ej. tumefacción dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).Enfermedad arterial coronaria (EAC)Los datos de ensayos clínicos controlados randomizados no muestran beneficio cardiovascular con el tratamiento contínuo combinado con estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dos ensayos clínicos a gran escala (WHI y HERS: Heart and Estrogen/progestin replacement study) han demostrado un posible aumento de riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio global. Respecto a otras THS existen pocos datos obtenidos de ensayos aleatorizados comparativos acerca de los efectos sobre la morbilidad y mortalidad cardiovasculares. Por tanto, no se puede asegurar que estos resultados sean aplicables a otros productos para el THS.Accidentes cerebrovascularesEn un extenso estudio clínico aleatorizado (estudio WHI) se demostró, como criterio secundario de valoración, un incremento del riesgo de isquemia en mujeres sanas durante el tratamiento con estrógenos conjugados combinados continuos y MPA. En mujeres que no siguen THS, se estima que el número de casos de accidente cerebrovascular que se producirá en un período de 5 años es aproximadamente de 3 por 1000 mujeres de 50 a 59 años y de 11 por 1000 mujeres de 60 a 69 años. Se estima que, en mujeres que toman estrógenos conjugados y MPA durante 5 años, el número de casos adicionales será de 0 a 3 (mejor estimación = 1) por 1000 mujeres de 50 a 59 años y de 1 a 9 (mejor estimación = 4) por 1000 mujeres de 60 a 69 años. Se desconoce si el incremento de riesgo es aplicable asimismo a otros productos para el THS.Cáncer de ovarioEl tratamiento a largo plazo con THS (al menos de 5 a 10 años) con productos que contienen estrógeno sólo, en mujeres histerectomizadas se ha asociado con un aumento del riesgo de cáncer de ovario en algunos estudios epidemiológicos. No está claro si el uso a largo plazo de THS combinada supone un riesgo diferente al de los productos que sólo contienen estrógeno.Otras condicionesSe deberá vigilar estrechamente a las pacientes con disfunción renal o cardíaca ya que los estrógenos pueden causar retención de líquidos. También se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con insuficiencia renal en fase terminal ya que el nivel plasmático de los principios activos circulantes de Duofemme es probable que aumente.Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento sustitutivo de estrógenos o THS, dado que se han descrito raramente casos de elevaciones importantes de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de pancreatitis con el tratamiento con estrógeno en pacientes con esta alteración.Los estrógenos aumentan la unión de globulina tiroidea (TBG), dando lugar a niveles aumentados de hormona tiroidea circulante, como refleja la PBI (yodo ligado a proteína), los niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por radioinmunoensayo). La recaptación T3 está disminuida, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T3 y T4 libres no se modifican. La concentraciones séricas de otras proteínas de unión pueden también verse modificadas, entre ellas la globulina de unión a corticoides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que dará lugar a una elevación de los niveles de corticosteroides y esteroides séricos respectivamente. La concentraciones de hormona libre o biológicamente activa no se modifican.Otras proteinas plasmáticas pueden verse también incrementadas (sustrato renina-angiotensina, alfa-I antitripsina, ceruloplasmina).No existen datos concluyentes sobre la mejoría de la función cognitiva. El estudio WHI proporcionó algunos datos sobre el aumento del riesgo de probable demencia en mujeres que empezaron a utilizar de forma contínua tratamiento combinado con EEC y MPA después de los 65 años. Se desconoce si estos datos son extrapolables a mujeres postmenopáusicas más jóvenes o a otros fármacos para la THSDuofemme comprimidos contiene lactosa. Los pacientes con excepcional intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
DUOFEMME - Ficha del Medicamento
PA: ESTRADIOL HEMIHIDRATO
ATC: Progestágenos y estrógenos, preparados...
CT: DEFICIENCIA ESTROGÉNICA EN MUJERES...